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mercoledì 18 settembre 2019

Inversione dell'invecchiamento epigenetico e tendenze immunosenescenti nell'uomo


Gregory M. Fahy1 | Robert T. Brooke1 | James P. Watson2 | Zinaida Buono3 Shreyas S. Vasanawala4 | Holden Maecker5 | Michael D. Leipold5 | David T. S. Lin6 | Michael S. Kobor6 | Steve Horvath7

1 Intervene Immune, Los Angeles, California, Stati Uniti
2 Divisione di Chirurgia Plastica e Ricostruttiva dell'UCLA, David Geffen School of Medicine, Los Angeles, CA, USA
3 Dipartimenti di Microbiologia e Immunologia, Università di Stanford, Stanford, California, USA
4 Stanford Medical Center, Stanford, CA, USA
5 Institute for Immunity, Transplantation and Infezione, Stanford School of Medicine, Human Immune Monitoring Center, Stanford, CA, USA
6 Dipartimento di genetica medica, BC Children's Hospital Research Institute, Center for Molecular Medicine and Therapeutics, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada
7 Human Genetics, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA

Corrispondenza
Gregory M. Fahy, Intervene Immune, Los Angeles, CA, USA.
Email: fahy@interveneimmune.com
Indirizzo attuale
Zinaida Good, Stanford Cancer Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA

Informazioni sul finanziamento
Intervene Immune, Inc


Astratto

Gli "orologi" epigenetici possono ora superare l'età cronologica in termini di precisione per la stima dell'età biologica. Qui, usiamo quattro di questi stimatori dell'età per mostrare che l'invecchiamento epigenetico può essere invertito nell'uomo. Utilizzando un protocollo inteso a rigenerare il timo, abbiamo osservato cambiamenti immunologici protettivi, miglioramenti degli indici di rischio per molte malattie correlate all'età e un'età epigenetica media di circa 1,5 anni in meno rispetto al basale dopo 1 anno di trattamento (variazione di -2,5 anni rispetto nessun trattamento alla fine dello studio). Il tasso di inversione dell'invecchiamento epigenetico rispetto all'età cronologica è aumentato da −1,6 anni / anno da 0–9 mesi a −6,5 anni / anno da 9–12 mesi. Il predittore di GrimAge di morbilità e mortalità umana ha mostrato una riduzione di 2 anni nell'età epigenetica rispetto a quella cronologica che è persistita sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questo è a nostra conoscenza il primo rapporto di un aumento, basato su uno stimatore dell'età epigenetica, della durata della vita umana prevista mediante un intervento di invecchiamento attualmente accessibile.


PAROLE CHIAVE

proteina c-reattiva, rapporto linfociti-monociti, cellule T naive, PD-1, PSA, rigenerazione timica