Il prezzo dei farmaci per la leucemia mieloide cronica (LMC) è un riflesso dei prezzi insostenibili dei farmaci antitumorali: dal punto di vista di un folto gruppo di esperti di LMC
Esperti in leucemia mieloide cronica
Come gruppo di oltre 100 esperti in leucemia mieloide cronica (LMC), richiamiamo l'attenzione sugli alti prezzi dei farmaci antitumorali, con particolare attenzione ai prezzi degli inibitori della tirosina chinasi approvati per il trattamento della LMC. Questo editoriale affronta i molteplici fattori coinvolti nella tariffazione dei farmaci antitumorali e il loro impatto sui singoli pazienti e sulle politiche sanitarie, e sostiene la necessità di (1) abbassare i prezzi dei farmaci antitumorali per consentire a più pazienti di permetterseli e (2) mantenere politiche sanitarie a lungo termine.
(Blood. 2013; 121 (22): 4439-4442)
La dottrina del justum pretium, o solo del prezzo, si riferisce al "valore equo" delle materie prime. Nel decidere la relazione tra prezzo e valore (o valore), sostiene che, per necessità morale, il prezzo deve riflettere il valore. Questa dottrina può essere diversa dalla dottrina delle economie di libero mercato in cui i prezzi riflettono "ciò che il mercato sostiene" o ciò che uno è disposto a pagare per un prodotto. Quale dottrina è migliore? Si potrebbe sostenere che quando un prodotto influisce sulla vita o sulla salute degli individui, solo il prezzo dovrebbe prevalere a causa delle implicazioni morali. Gli esempi includono il prezzo del pane durante le carestie, il vaccino contro la poliomielite, l'ivermectina per la cecità fluviale (fornita gratuitamente da Merck e stimata per aver salvato la visione di 30 milioni di individui) e i trattamenti di patologie croniche (cardiovascolare, ipertensione, diabete, tubercolosi, sclerosi multipla, ecc.). Quando le merci non sono essenziali alla vita o alla sofferenza, ciò che il mercato sopporterà è appropriato (la concorrenza si occuperà del prezzo) perché non è limitata da considerazioni etiche.
Gli esempi includono il prezzo di un dipinto di Picasso, una crociera di lusso, una vacanza di 2 settimane a New York (o 4 settimane a Houston), un'auto Bentley, una tuta Brioni, ecc.
Attraverso collaborazioni positive con Pharma, gli esperti di leucemia mieloide cronica (LMC) hanno avuto la fortuna di avere 3 farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2012 per il trattamento della LMC: bosutinib, ponatinib e omacetaxina.
Questo è in aggiunta ad altri 3 approvati nell'ultimo decennio: imatinib, dasatinib e nilotinib. I 3 nuovi farmaci, tuttavia, sono stati valutati a livelli astronomici: ponatinib a $138.000 all'anno, omacetaxina a $28.000 per induzione e $14.000 per corso di mantenimento e bosutinib a $118.000 all'anno. 1
I prezzi dei farmaci antitumorali sono stati discussi di recente da alcuni analisti finanziari e tendono a essere discussi ogni volta che vengono approvati nuovi farmaci antitumorali. Questo forum riflette le opinioni di un folto gruppo di esperti di LMC che ritengono che i prezzi attuali dei farmaci per LMC:
Queste preoccupazioni riflettono i prezzi a spirale dei farmaci antitumorali in generale. Dei 12 farmaci approvati dalla FDA per varie indicazioni sul cancro nel 2012, 11 avevano un prezzo superiore a $ 100.000 all'anno. I prezzi dei farmaci antitumorali sono quasi raddoppiati rispetto a un decennio fa, da una media di $ 5000 al mese a $ 10 000 al mese. 2
L'innovazione e le scoperte devono essere premiate. Le aziende farmaceutiche che investono in ricerca e sviluppo e scoprono nuovi farmaci salvavita dovrebbero beneficiare di entrate sane. Il costo per l'immissione sul mercato di un nuovo farmaco antitumorale è pari a $1miliardo. 3 Questa cifra molto discussa, che alcuni esperti indipendenti hanno messo da $60 a 90 milioni, 4 include il costo di sviluppo del nuovo farmaco (di successo) e di tutti gli altri farmaci falliti durante lo sviluppo, e le spese accessorie incluso il costo di condurre le prove cliniche necessarie per l'approvazione, i bonus, i salari, le infrastrutture e la pubblicità tra gli altri. In altre parole, una volta che una società vende circa un miliardo di dollari di una droga, la maggior parte del resto è un profitto.
Come vengono decisi i prezzi dei farmaci antitumorali? Tra i molti fattori complessi coinvolti, il prezzo sembra spesso seguire una formula semplice: iniziare con il prezzo per il farmaco simile più recente sul mercato e prezzare il nuovo tra il 10% e il 20% di quel prezzo (di solito più alto).
Questo è quello che è successo con imatinib, valutato nel 2001 a $2.200 al mese, in base al prezzo dell'interferone, che era allora il trattamento standard.5
Se il prezzo del farmaco riflette il valore, allora dovrebbe essere proporzionale al beneficio per i pazienti in misure oggettive, come prolungamento della sopravvivenza, grado di riduzione del tumore o miglioramento della qualità della vita. Per molti tumori, i prezzi dei farmaci non riflettono questi punti finali perché la maggior parte dei farmaci antitumorali fornisce, se non del tutto, minori benefici di sopravvivenza. Ad esempio, nel carcinoma del pancreas, in cui la sopravvivenza mediana è di 6 mesi, un nuovo farmaco che può prolungare la sopravvivenza di 2 mesi ed ha un prezzo di $100.000 all'anno costerà $67.000 su 8 mesi sopravvissuti o $33.500 al mese in più, equivalente a $400.000 per ogni anno in più vissuto. Calcoli simili possono essere effettuati per altri tumori a seconda della sopravvivenza mediana attesa, del tempo aggiuntivo trascorso e quindi del prezzo di un anno aggiuntivo vissuto. Con queste misure, il prezzo del cetuximab è stato valutato a $800.000 all'anno di maggiore sopravvivenza.2 In molti paesi, un anno in più è giudicato "valido"; da $50.000 a $100.000,6, 7 In Inghilterra, il National Institute per i valori di salute ed eccellenza clinica un anno viveva a circa £30.000 sterline inglesi, ovvero $50.000.
Gli esempi includono il prezzo di un dipinto di Picasso, una crociera di lusso, una vacanza di 2 settimane a New York (o 4 settimane a Houston), un'auto Bentley, una tuta Brioni, ecc.
Attraverso collaborazioni positive con Pharma, gli esperti di leucemia mieloide cronica (LMC) hanno avuto la fortuna di avere 3 farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2012 per il trattamento della LMC: bosutinib, ponatinib e omacetaxina.
Questo è in aggiunta ad altri 3 approvati nell'ultimo decennio: imatinib, dasatinib e nilotinib. I 3 nuovi farmaci, tuttavia, sono stati valutati a livelli astronomici: ponatinib a $138.000 all'anno, omacetaxina a $28.000 per induzione e $14.000 per corso di mantenimento e bosutinib a $118.000 all'anno. 1
I prezzi dei farmaci antitumorali sono stati discussi di recente da alcuni analisti finanziari e tendono a essere discussi ogni volta che vengono approvati nuovi farmaci antitumorali. Questo forum riflette le opinioni di un folto gruppo di esperti di LMC che ritengono che i prezzi attuali dei farmaci per LMC:
(1) siano troppo elevati,
(2) non sostenibili,
(3) possano compromettere l'accesso dei pazienti bisognosi a una terapia altamente efficace e
(4) sono dannosi per la sostenibilità dei nostri sistemi sanitari nazionali.
Queste preoccupazioni riflettono i prezzi a spirale dei farmaci antitumorali in generale. Dei 12 farmaci approvati dalla FDA per varie indicazioni sul cancro nel 2012, 11 avevano un prezzo superiore a $ 100.000 all'anno. I prezzi dei farmaci antitumorali sono quasi raddoppiati rispetto a un decennio fa, da una media di $ 5000 al mese a $ 10 000 al mese. 2
L'innovazione e le scoperte devono essere premiate. Le aziende farmaceutiche che investono in ricerca e sviluppo e scoprono nuovi farmaci salvavita dovrebbero beneficiare di entrate sane. Il costo per l'immissione sul mercato di un nuovo farmaco antitumorale è pari a $1miliardo. 3 Questa cifra molto discussa, che alcuni esperti indipendenti hanno messo da $60 a 90 milioni, 4 include il costo di sviluppo del nuovo farmaco (di successo) e di tutti gli altri farmaci falliti durante lo sviluppo, e le spese accessorie incluso il costo di condurre le prove cliniche necessarie per l'approvazione, i bonus, i salari, le infrastrutture e la pubblicità tra gli altri. In altre parole, una volta che una società vende circa un miliardo di dollari di una droga, la maggior parte del resto è un profitto.
Come vengono decisi i prezzi dei farmaci antitumorali? Tra i molti fattori complessi coinvolti, il prezzo sembra spesso seguire una formula semplice: iniziare con il prezzo per il farmaco simile più recente sul mercato e prezzare il nuovo tra il 10% e il 20% di quel prezzo (di solito più alto).
Questo è quello che è successo con imatinib, valutato nel 2001 a $2.200 al mese, in base al prezzo dell'interferone, che era allora il trattamento standard.5
Se il prezzo del farmaco riflette il valore, allora dovrebbe essere proporzionale al beneficio per i pazienti in misure oggettive, come prolungamento della sopravvivenza, grado di riduzione del tumore o miglioramento della qualità della vita. Per molti tumori, i prezzi dei farmaci non riflettono questi punti finali perché la maggior parte dei farmaci antitumorali fornisce, se non del tutto, minori benefici di sopravvivenza. Ad esempio, nel carcinoma del pancreas, in cui la sopravvivenza mediana è di 6 mesi, un nuovo farmaco che può prolungare la sopravvivenza di 2 mesi ed ha un prezzo di $100.000 all'anno costerà $67.000 su 8 mesi sopravvissuti o $33.500 al mese in più, equivalente a $400.000 per ogni anno in più vissuto. Calcoli simili possono essere effettuati per altri tumori a seconda della sopravvivenza mediana attesa, del tempo aggiuntivo trascorso e quindi del prezzo di un anno aggiuntivo vissuto. Con queste misure, il prezzo del cetuximab è stato valutato a $800.000 all'anno di maggiore sopravvivenza.2 In molti paesi, un anno in più è giudicato "valido"; da $50.000 a $100.000,6, 7 In Inghilterra, il National Institute per i valori di salute ed eccellenza clinica un anno viveva a circa £30.000 sterline inglesi, ovvero $50.000.
La situazione nella LMC è diversa. Quando imatinib è stato approvato nel 2001, il suo potenziale beneficio nel prolungare la vita era sconosciuto.
Considerando una sopravvivenza mediana di; dai 5 ai 6 anni nell'era pre-imatinib, un miglioramento del 50% nella sopravvivenza avrebbe prolungato la vita di 3 anni, il che era quindi una prospettiva molto ottimistica. Pertanto, il prezzo originale di imatinib di $30.000 nel 2001 potrebbe aver riflettuto come punto di partenza il costo dello sviluppo e una proiezione della sopravvivenza anticipata, usando come base il prezzo dell'interferone, il farmaco commerciale approvato per la LMC. Nel suo libro, Daniel Vasella, allora presidente e amministratore delegato di Novartis, ha discusso dello sviluppo di imatinib, degli imperativi e delle pressioni morali esercitate da oncologi e pazienti, della necessità di margini di profitto salutari e della decisione di valutare l'imatinib a una media mondiale di $2.200 al mese, o $26.000 all'anno ($30.000 all'anno negli Stati Uniti).5 Questo, ha spiegato, era considerato all'epoca un prezzo elevato ma utile e redditizio. Con una prevalenza di 30.000 pazienti negli Stati Uniti (l'effetto di imatinib sulla prevalenza di LMC era quindi difficile da stimare) e la piena penetrazione nel mercato (vale a dire, la maggior parte dei pazienti con LMC che ricevevano imatinib), i ricavi annuali delle vendite di imatinib nel Gli Stati Uniti sarebbero: $900 milioni, che avrebbero più che recuperato i costi di sviluppo entro 2 anni.
I ricavi degli anni successivi del brevetto rappresenterebbero profitti generosi per la società.
Imatinib e i nuovi inibitori della tirosina chinasi Bcr-Abl (TKI) sono diventati la classe di terapie mirate di maggior successo mai sviluppate nel cancro, superando tutte le aspettative di sopravvivenza previste.
Con la terapia TKI, la mortalità annuale per tutte le cause nella LMC è scesa al 2%, rispetto a un tasso storico dal 10% al 20%, e la sopravvivenza a 10 anni stimata è aumentata dal 20% allo 0,80%.8 Pazienti con LMC ora vivono vicino alla normale durata della vita, 9 purché ricevano i TKI appropriati e aderiscano al trattamento. La loro condizione di LMC è diventata molto diversa dai tumori solidi e più simile ai disturbi indolenti come diabete, ipertensione e disturbi cardiovascolari, dove la terapia quotidiana è necessaria indefinitamente per produrre il beneficio atteso della sopravvivenza a lungo termine. I pazienti riconoscenti potrebbero essere diventati le "vittime finanziarie" del successo del trattamento, dovendo pagare il prezzo elevato ogni anno per sopravvivere.
In Europa e in molti paesi sviluppati, la copertura sanitaria universale protegge i pazienti dalle ansie economiche dirette della malattia.
Non è così negli Stati Uniti, dove i pazienti possono pagare una media del 20% dei prezzi dei farmaci di tasca propria; ($20.000/$30.000 all'anno, da un quarto a un terzo del budget familiare medio), e dove le malattie mediche e i prezzi dei farmaci sono la causa singola più frequente di fallimenti personali.10 I prezzi elevati dei farmaci possono essere il motivo più comune per la scarsa conformità e l'interruzione del trattamento e il motivo alla base delle diverse raccomandazioni terapeutiche nei diversi paesi.
I prezzi dei farmaci antitumorali variano ampiamente nelle diverse regioni geografiche (Tabella 111,12). Ciò supporta l'idea che i prezzi dei farmaci riflettano dinamiche geopolitiche e socioeconomiche non correlate al costo dello sviluppo dei farmaci. Negli Stati Uniti, i prezzi rappresentano la fine estrema dei prezzi elevati, il riflesso di una "economia di libero mercato" e l'idea che "non si può dare un prezzo a una vita umana", nonché un fallimento del governo e degli assicuratori che devono negoziare più attivamente i prezzi per antitumorali e altri prodotti farmaceutici, in contrasto con le pratiche in altre parti del mondo. Ciò contribuisce all'altissimo costo dell'assistenza sanitaria negli Stati Uniti, stimato a $2,7 trilioni nel 2011, ovvero al 18% del prodotto interno lordo degli Stati Uniti, rispetto al 6% al 9% in Europa.13 Questa maggiore spesa non aggiunge dimostrabile beneficio per i pazienti statunitensi.14 All'altro estremo ci sono prezzi più modesti in Medio Oriente, Africa, America Latina e altre nazioni emergenti, dove solo una minoranza di pazienti può permettersi, come individui o attraverso sussidi statali, di accedere ai farmaci per la LMC . In molte nazioni emergenti in cui i governi non possono permettersi il budget per tali farmaci, gli esperti di LMC stanno sostenendo il trapianto di cellule staminali allogeniche in prima linea perché costa in media da $30.000 a $80.000 come procedura una tantum.15 Ciò può danneggiare i pazienti perché solo una frazione può essere ammessa al trapianto (e può soffrire di mortalità precoce e complicazioni per tutta la vita); una frazione più piccola è abbastanza ricca da pagare individualmente il prezzo dei farmaci e la maggior parte viene trattata in modo intermittente o per niente. Gli effetti di queste pressioni finanziarie sulla sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con LMC negli studi di follow-up nazionali sono ancora sconosciuti.
Considerando una sopravvivenza mediana di; dai 5 ai 6 anni nell'era pre-imatinib, un miglioramento del 50% nella sopravvivenza avrebbe prolungato la vita di 3 anni, il che era quindi una prospettiva molto ottimistica. Pertanto, il prezzo originale di imatinib di $30.000 nel 2001 potrebbe aver riflettuto come punto di partenza il costo dello sviluppo e una proiezione della sopravvivenza anticipata, usando come base il prezzo dell'interferone, il farmaco commerciale approvato per la LMC. Nel suo libro, Daniel Vasella, allora presidente e amministratore delegato di Novartis, ha discusso dello sviluppo di imatinib, degli imperativi e delle pressioni morali esercitate da oncologi e pazienti, della necessità di margini di profitto salutari e della decisione di valutare l'imatinib a una media mondiale di $2.200 al mese, o $26.000 all'anno ($30.000 all'anno negli Stati Uniti).5 Questo, ha spiegato, era considerato all'epoca un prezzo elevato ma utile e redditizio. Con una prevalenza di 30.000 pazienti negli Stati Uniti (l'effetto di imatinib sulla prevalenza di LMC era quindi difficile da stimare) e la piena penetrazione nel mercato (vale a dire, la maggior parte dei pazienti con LMC che ricevevano imatinib), i ricavi annuali delle vendite di imatinib nel Gli Stati Uniti sarebbero: $900 milioni, che avrebbero più che recuperato i costi di sviluppo entro 2 anni.
I ricavi degli anni successivi del brevetto rappresenterebbero profitti generosi per la società.
Imatinib e i nuovi inibitori della tirosina chinasi Bcr-Abl (TKI) sono diventati la classe di terapie mirate di maggior successo mai sviluppate nel cancro, superando tutte le aspettative di sopravvivenza previste.
Con la terapia TKI, la mortalità annuale per tutte le cause nella LMC è scesa al 2%, rispetto a un tasso storico dal 10% al 20%, e la sopravvivenza a 10 anni stimata è aumentata dal 20% allo 0,80%.8 Pazienti con LMC ora vivono vicino alla normale durata della vita, 9 purché ricevano i TKI appropriati e aderiscano al trattamento. La loro condizione di LMC è diventata molto diversa dai tumori solidi e più simile ai disturbi indolenti come diabete, ipertensione e disturbi cardiovascolari, dove la terapia quotidiana è necessaria indefinitamente per produrre il beneficio atteso della sopravvivenza a lungo termine. I pazienti riconoscenti potrebbero essere diventati le "vittime finanziarie" del successo del trattamento, dovendo pagare il prezzo elevato ogni anno per sopravvivere.
In Europa e in molti paesi sviluppati, la copertura sanitaria universale protegge i pazienti dalle ansie economiche dirette della malattia.
Non è così negli Stati Uniti, dove i pazienti possono pagare una media del 20% dei prezzi dei farmaci di tasca propria; ($20.000/$30.000 all'anno, da un quarto a un terzo del budget familiare medio), e dove le malattie mediche e i prezzi dei farmaci sono la causa singola più frequente di fallimenti personali.10 I prezzi elevati dei farmaci possono essere il motivo più comune per la scarsa conformità e l'interruzione del trattamento e il motivo alla base delle diverse raccomandazioni terapeutiche nei diversi paesi.
I prezzi dei farmaci antitumorali variano ampiamente nelle diverse regioni geografiche (Tabella 111,12). Ciò supporta l'idea che i prezzi dei farmaci riflettano dinamiche geopolitiche e socioeconomiche non correlate al costo dello sviluppo dei farmaci. Negli Stati Uniti, i prezzi rappresentano la fine estrema dei prezzi elevati, il riflesso di una "economia di libero mercato" e l'idea che "non si può dare un prezzo a una vita umana", nonché un fallimento del governo e degli assicuratori che devono negoziare più attivamente i prezzi per antitumorali e altri prodotti farmaceutici, in contrasto con le pratiche in altre parti del mondo. Ciò contribuisce all'altissimo costo dell'assistenza sanitaria negli Stati Uniti, stimato a $2,7 trilioni nel 2011, ovvero al 18% del prodotto interno lordo degli Stati Uniti, rispetto al 6% al 9% in Europa.13 Questa maggiore spesa non aggiunge dimostrabile beneficio per i pazienti statunitensi.14 All'altro estremo ci sono prezzi più modesti in Medio Oriente, Africa, America Latina e altre nazioni emergenti, dove solo una minoranza di pazienti può permettersi, come individui o attraverso sussidi statali, di accedere ai farmaci per la LMC . In molte nazioni emergenti in cui i governi non possono permettersi il budget per tali farmaci, gli esperti di LMC stanno sostenendo il trapianto di cellule staminali allogeniche in prima linea perché costa in media da $30.000 a $80.000 come procedura una tantum.15 Ciò può danneggiare i pazienti perché solo una frazione può essere ammessa al trapianto (e può soffrire di mortalità precoce e complicazioni per tutta la vita); una frazione più piccola è abbastanza ricca da pagare individualmente il prezzo dei farmaci e la maggior parte viene trattata in modo intermittente o per niente. Gli effetti di queste pressioni finanziarie sulla sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con LMC negli studi di follow-up nazionali sono ancora sconosciuti.
Imatinib è stato sviluppato come un "gesto di buona volontà" da Novartis ed è diventato un successo, con un fatturato annuo di $ 4,7 miliardi nel 2012.
Essendo una delle terapie mirate al cancro di maggior successo, imatinib potrebbe aver fissato il ritmo per l'aumento dei costi dei farmaci antitumorali. Inizialmente valutato a quasi $30.000 all'anno quando è stato rilasciato nel 2001, il suo prezzo 1 è ora aumentato a $92.000 nel 2012, nonostante il fatto che
(1) tutti i costi di ricerca siano stati contabilizzati nel prezzo proposto originale, 5
(2) sono state sviluppate nuove indicazioni e approvate dalla FDA e
(3) la prevalenza della popolazione LMC che ha continuato a prendere imatinib stava aumentando drasticamente.16 Ciò ha portato a numerosi appelli da parte dei pazienti e dei sostenitori per abbassare il prezzo di imatinib, senza risultati finora.17, 18
Cosa determina un "giusto prezzo" moralmente giustificabile per un farmaco antitumorale? Un prezzo ragionevole del farmaco dovrebbe mantenere profitti sani per le aziende farmaceutiche senza essere visto come "profitto" (fare profitto con metodi non etici, come aumentare i prezzi delle materie prime dopo catastrofi naturali). Hillner e Smith hanno suggerito che questo termine potrebbe applicarsi alla tendenza degli alti prezzi dei farmaci, in cui una condizione medica pericolosa per la vita è il disastro.19 Spera che i fondamenti di un'economia di libero mercato e la concorrenza del mercato stabiliranno che i prezzi dei farmaci antitumorali a livelli inferiori non sono stati adempiuti. Tutti e 5 i TKI approvati per la LMC hanno intervalli di prezzo annuali da $92.000 a $138.000 negli Stati Uniti, il doppio dei prezzi in Europa, dove i governi contrattano per i prezzi all'ingrosso (Tabella 1). Una nuova branca dell'economia, chiamata teoria dei giochi, spiega in che modo il comportamento collusivo può tacitamente mantenere prezzi elevati per lunghi periodi di tempo, nonostante i mercati competitivi, rappresentando così una forma di "monopolio collettivo".20 È interessante notare che in Corea del Sud, dove i prezzi annuali per I TKI vanno da $21.000 a $28.000, la concorrenza sul mercato potrebbe aver funzionato bene, forse a causa dell'approvazione da parte delle autorità sanitarie coreane di radotinib (prezzi annuali $21.500), un TKI scoperto e sviluppato localmente.
Essendo una delle terapie mirate al cancro di maggior successo, imatinib potrebbe aver fissato il ritmo per l'aumento dei costi dei farmaci antitumorali. Inizialmente valutato a quasi $30.000 all'anno quando è stato rilasciato nel 2001, il suo prezzo 1 è ora aumentato a $92.000 nel 2012, nonostante il fatto che
(1) tutti i costi di ricerca siano stati contabilizzati nel prezzo proposto originale, 5
(2) sono state sviluppate nuove indicazioni e approvate dalla FDA e
(3) la prevalenza della popolazione LMC che ha continuato a prendere imatinib stava aumentando drasticamente.16 Ciò ha portato a numerosi appelli da parte dei pazienti e dei sostenitori per abbassare il prezzo di imatinib, senza risultati finora.17, 18
Cosa determina un "giusto prezzo" moralmente giustificabile per un farmaco antitumorale? Un prezzo ragionevole del farmaco dovrebbe mantenere profitti sani per le aziende farmaceutiche senza essere visto come "profitto" (fare profitto con metodi non etici, come aumentare i prezzi delle materie prime dopo catastrofi naturali). Hillner e Smith hanno suggerito che questo termine potrebbe applicarsi alla tendenza degli alti prezzi dei farmaci, in cui una condizione medica pericolosa per la vita è il disastro.19 Spera che i fondamenti di un'economia di libero mercato e la concorrenza del mercato stabiliranno che i prezzi dei farmaci antitumorali a livelli inferiori non sono stati adempiuti. Tutti e 5 i TKI approvati per la LMC hanno intervalli di prezzo annuali da $92.000 a $138.000 negli Stati Uniti, il doppio dei prezzi in Europa, dove i governi contrattano per i prezzi all'ingrosso (Tabella 1). Una nuova branca dell'economia, chiamata teoria dei giochi, spiega in che modo il comportamento collusivo può tacitamente mantenere prezzi elevati per lunghi periodi di tempo, nonostante i mercati competitivi, rappresentando così una forma di "monopolio collettivo".20 È interessante notare che in Corea del Sud, dove i prezzi annuali per I TKI vanno da $21.000 a $28.000, la concorrenza sul mercato potrebbe aver funzionato bene, forse a causa dell'approvazione da parte delle autorità sanitarie coreane di radotinib (prezzi annuali $21.500), un TKI scoperto e sviluppato localmente.
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| Tabella 1. Stime dei prezzi annuali, per regione, dei farmaci approvati per il trattamento della LMC. Prezzi negli Stati Uniti dal Red Book online.1 Altri prezzi forniti dagli esperti di LMC dei loro paesi. * In Germania, una nuova norma, la "Legge sulla ristrutturazione del mercato farmaceutico" o AMNOG (arzneimittelneuordnungsgesetz), è entrata in vigore nel gennaio 2011, con la quale i prezzi dei nuovi farmaci vengono negoziati in base ai loro benefici rispetto ad altri farmaci sul mercato per il stessa indicazione. Norme o leggi simili sono in vigore anche in altri paesi europei.11 I prezzi dei farmaci in Germania possono influenzare direttamente o indirettamente i prezzi dei farmaci in 31 paesi.12 |
La data di scadenza del brevetto di imatinib, originariamente fissata negli Stati Uniti per il 28 maggio 2013, è stata successivamente prorogata dall'Ufficio brevetti degli Stati Uniti fino a gennaio 2015. Le date di scadenza dei brevetti possono essere diverse nei diversi paesi/regioni. Due anni sono ancora lunghi per i pazienti con LMC, la cui prevalenza è stimata oggi in tutto il mondo tra 1,2 e 1,5 milioni di pazienti. Sulla base delle vendite, si stima che circa 235.000-250.000 pazienti (20%-25%) ricevano imatinib. Programmi di supporto come il Glivec International Patient Assistance Program, uno sforzo congiunto di Novartis e The Max Foundation, forniscono accesso a circa 60.000 pazienti, forse; 30.000 a 40.000 dei quali hanno LMC (Glivec International Patient Assistance Program che fornisce TKI all'1%-3% della popolazione mondiale di LMC) .21 Pertanto, la penetrazione nel trattamento degli LMC nella LMC può essere dal 25% al 30% a livello globale. Quando i tassi di penetrazione del trattamento e di conformità sono elevati (come negli studi istituzionali singoli, negli studi di gruppo cooperativi e in Svezia), i tassi di sopravvivenza a 10 anni stimati sono dell'80%.8,9,22 Quando la penetrazione del trattamento può essere inferiore, il risultato potrebbe essere peggiore. Negli Stati Uniti, il 10% dei pazienti non riesce a prendere i farmaci prescritti, in gran parte a causa dei costi.23 Le tendenze della sopravvivenza della LMC negli Stati Uniti mostrano un miglioramento dal 2001, ma il tasso di sopravvivenza a 5 anni stimato è ancora al 60%, suggerendo tassi di penetrazione del trattamento più bassi negli Stati Uniti rispetto alla Svezia.22,24 I prezzi insostenibili della CML potrebbero impedire a molti pazienti di accedere a questi farmaci salvavita. Abbassare i prezzi dei TKI migliorerà la penetrazione del trattamento, aumenterà la conformità e l'aderenza al trattamento, espanderà la popolazione di pazienti con LMC che vivono più a lungo e proseguono con la terapia TKI e (paradossalmente) aumentano i ricavi delle aziende farmaceutiche dalle vendite di TKI.
È stato stimato che l'introduzione precoce dei farmaci generici abbia consentito di risparmiare circa $1,1 trilioni di dollari nel bilancio sanitario degli Stati Uniti in 10 anni.25 Nel fare leva sui prezzi dei farmaci, le aziende potrebbero impegnarsi in strategie di "pagamento per ritardo" che ritardano la disponibilità di farmaci generici. Accordi di compagnie farmaceutiche che pagano compagnie generiche per ritardare l'ingresso nel mercato con una versione generica traggono profitto da entrambe le società, ma danneggiano finanziariamente il sistema sanitario nazionale e i pazienti. La legge Hatch-Waxman prevede un'esclusiva di mercato di 6 mesi per la prima versione generica approvata dalla FDA di un farmaco di marca. L'intento dell'atto è incoraggiare il rapido lancio di farmaci generici a basso costo e ridurre i costi dell'assistenza sanitaria. Altri generici possono essere commercializzati in seguito. Lanciando i propri generici (chiamati "generici autorizzati") a prezzi bassi, le compagnie farmaceutiche di marca hanno ridotto i profitti delle società generiche, con conseguenti ritardi nell'accesso ai generici e ridotta concorrenza.26 Ritardi dei TKI generici attraverso "pay-for-delay" o Approcci "generici autorizzati" possono danneggiare i pazienti con LMC e dovrebbero essere evitati a tutti i costi.
Come medici, seguiamo il giuramento di Ippocrate di "Primum non nocere", per primo (o soprattutto) non facciamo alcun male. Riteniamo che i prezzi insostenibili dei farmaci nella LMC e nel cancro possano causare danni ai pazienti.
Sostenere la riduzione dei prezzi dei farmaci è una necessità per salvare la vita ai pazienti che non possono permetterseli. Il prezzo del cancro e di altri farmaci comporta complesse questioni sociali e politiche che
(1) richiedono attenzione immediata e
(2) dovranno considerare molti fattori e coinvolgere molti collegi elettorali tra cui FDA e regolatori governativi; modifiche legislative; leggi sui brevetti; moltitudini di agenzie regolatorie statunitensi e internazionali; uffici di protezione della ricerca umana; impedimenti degli avvocati e delle organizzazioni di ricerca a contratto, che aumentano i costi della ricerca clinica; gruppi di difesa dei pazienti; eccessiva regolamentazione e burocrazia; profitti di medici e ospedali/farmacie; compagnie di assicurazione; case farmaceutiche; eccetera.
Proponiamo di iniziare il dialogo organizzando incontri regolari, che coinvolgono tutte le parti interessate, per affrontare le ragioni alla base dei prezzi elevati dei farmaci antitumorali e offrire soluzioni per ridurli. Per la LMC, e per altri tumori, riteniamo che i prezzi dei farmaci dovrebbero riflettere misure oggettive di beneficio, ma non dovrebbero inoltre superare i valori che danneggiano i nostri pazienti e le nostre società.
Riconoscimenti
Gli autori ringraziano Ann Sandler per la vasta assistenza con il manoscritto. Contributo all'autore: tutti gli autori hanno contribuito ugualmente alla creazione di questo manoscritto.
Gli autori ringraziano Ann Sandler per la vasta assistenza con il manoscritto. Contributo all'autore: tutti gli autori hanno contribuito ugualmente alla creazione di questo manoscritto.
Divulgazione dei conflitti di interesse: un elenco completo delle potenziali divulgazioni di conflitti di interessi è elencato nel supplemento dati online.
Un elenco completo degli esperti di leucemia mieloide cronica appare in "Appendice".
Corrispondenza: Hagop Kantarjian, Dipartimento di leucemia, Centro cancro M. M. Anderson, 1400 Holcombe Blvd, Box 428, Houston, TX 77030; e-mail: hkantarj@mdanderson.org.
Appendix
The Experts in Chronic Myeloid Leukemia are listed by region
below.
The Experts in Chronic Myeloid Leukemia are listed by region
below.
North America
Camille Abboud; Ellin Berman; Adam Cohen; Jorge Cortes; Daniel DeAngelo; Michael Deininger; Steven Devine; Brian Druker; Amir Fathi; Elias Jabbour; Madan Jagasia; Hagop Kantarjian; Jean Khoury; Pierre Laneuville; Richard Larson; Jeffrey Lipton; Joseph O. Moore; Tariq Mughal; Susan O’Brien; Javier Pinilla-Ibarz; Alfonso Quintas-Cardama; Jerald Radich; Vishnu Reddy; Charles Schiffer; Neil Shah; Paul Shami; Richard T. Silver; David Snyder; Richard Stone; Moshe Talpaz; Ayalew Tefferi; Richard A. Van Etten; Meir Wetzler.
Europe and Russia
Elisabetta Abruzzese; Jane Apperley; Massimo Breccia; Jenny Byrne; Francisco Cervantes; Ekaterina Chelysheva; R. E. Clark; Hugues de Lavallade; Iryna Dyagil; Carlo Gambacorti-Passerini; John Goldman; Ibrahim Haznedaroglu; Henrik Hjorth-Hansen; Tessa Holyoake; Brian Huntly; Philipp le Coutre; Elza Lomaia; Francois-Xavier Mahon; David Marin-Costa; Giovanni Martinelli; Jiri Mayer; Dragana Milojkovic; Eduardo Olavarria; Kimmo Porkka; Johan Richter; Philippe Rousselot; Giuseppe Saglio; Guray Saydam; Jesper Stentoft; Anna Turkina; Paolo Vigneri; Andrey Zaritskey.
Latin America
Alvaro Aguayo; Manuel Ayala; Israel Bendit; Raquel Maria Bengio; Carlos Best; Eduardo Bullorsky; Eduardo Cervera; Carmino DeSouza; Ernesto Fanilla; David Gomez-Almaguer; Nelson Hamerschlak; Jose Lopez; Alicia Magarinos; Luis Meillon; Jorge Milone; Beatriz Moiraghi; Ricardo Pasquini; Carolina Pavlovsky; Guillermo J. Ruiz-Arguelles; Nelson Spector.
Australia and Asia
Christopher Arthur; Peter Browett; Andrew Grigg; Jianda Hu; Xiao-jun Huang; Tim Hughes; Qian Jiang; Saengsuree Jootar; Dong-Wook Kim; Hemant Malhotra; Pankaj Malhotra; Itaru Matsumura; Junia Melo; Kazunori Ohnishi; Ryuzo Ohno; Tapan Saikia; Anthony P. Schwarer; Naoto Takahashi; Constantine Tam; Tetsuzo Tauchi; Kensuke Usuki; Jianxiang Wang.
Christopher Arthur; Peter Browett; Andrew Grigg; Jianda Hu; Xiao-jun Huang; Tim Hughes; Qian Jiang; Saengsuree Jootar; Dong-Wook Kim; Hemant Malhotra; Pankaj Malhotra; Itaru Matsumura; Junia Melo; Kazunori Ohnishi; Ryuzo Ohno; Tapan Saikia; Anthony P. Schwarer; Naoto Takahashi; Constantine Tam; Tetsuzo Tauchi; Kensuke Usuki; Jianxiang Wang.
Middle East and Africa
Fawzi Abdel-Rahman; Mahmoud Deeb Saeed Aljurf; Ali Bazarba-chi; Dina Ben Yehuda; Naeem Chaudhri; Muheez Durosinmi; Hossam Kamel; Vernon Louw; Bassam Francis Matti; Arnon Nagler; Pia Raanani; Ziad Salem.
Fawzi Abdel-Rahman; Mahmoud Deeb Saeed Aljurf; Ali Bazarba-chi; Dina Ben Yehuda; Naeem Chaudhri; Muheez Durosinmi; Hossam Kamel; Vernon Louw; Bassam Francis Matti; Arnon Nagler; Pia Raanani; Ziad Salem.
References
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doi:10.1182/blood-2013-03-490003 originally published online April 25, 2013
The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts
Experts in Chronic Myeloid Leukemia
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